来源：  生物谷   作者：  医药新闻   2019-09-23

2019年09月23日--瑞士制药巨头罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai Pharma）近日宣布日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）一个新的适应症：联合化疗（Abraxane[白蛋白结合型紫杉醇]，nab-paclitaxel）作为一种初始疗法，用于治疗肿瘤表达PD-L1（≥1%）并且既往未接受化疗（化疗初治）控制转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。此外，MHLW还批准了Tecentriq 840mg剂量规格，该规格的开发将提供一种优化的方案，目前治疗乳腺癌的批准剂量为每2周一次840mg。

罗氏在日本已上市的一款病理学检测试剂盒VENTANA OptiView PD-L1 (SP142)将用于检测PD-L1的表达。该试剂盒于2019年8月20日被批准，作为Tecentriq的伴随诊断试剂盒，允许医生用于鉴别可从Tecentriq治疗中获益的PD-L1阳性乳腺癌患者。

TNBC是一种侵袭性且难以治疗的乳腺癌类型，具有高度的未满足医疗需求。在美国和欧盟，Tecentriq+Abraxane组合是获得监管机构批准治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。目前，罗氏正在开展7项评估Tecentriq治疗TNBC的III期研究，包括疾病的早期和晚期阶段。

中外制药执行副总裁、项目和生命周期管理部门联席主管Yasushi Ito博士表示：“我们非常高兴Tecentriq被批准成为日本治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的首个免疫检查点抑制剂。TNBC是一种快速进展的乳腺癌，治疗选择非常有限。此次批准为TNBC群体提供了一种以肿瘤免疫疗法为基础的新治疗方案。”

此次批准，基于III期研究IMpassion130的数据，这是在TNBC患者中开展的首个阳性III期癌症免疫治疗研究。这是一项多中心、随机、双盲研究，入组902例既往未接受转移性乳腺癌系统疗法的不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者，评估了Tecentriq与Abraxane联合方案用于一线治疗的疗效和安全性，并与安慰剂和Abraxane方案进行了对比。研究共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PFS和OS在所有随机化患者（即意向性治疗[ITT]）和PD-L1阳性患者中进行评估，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、以及整体健康状况/健康相关生活质量（GHS/HRQoL）的恶化时间。

结果显示，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在肿瘤浸润免疫细胞（IC）PD-L1表达呈阳性的患者群体中将疾病进展或死亡风险显著降低38%（中位PFS：7.5个月 vs 5.0个月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p＜0.0001）。此外，在PD-L1阳性患者群体中，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案显示出使OS延长7个月的临床意义改善（中位OS：25.0个月 vs 18.0个月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93）。由于意向性治疗（ITT）群体中OS未达到统计学显著差异（中位OS：21.0个月 vs 18.7个月，HR=0.86，95%CI:0.72-1.02，p=0.078），因此未对PD-L1阳性群体的OS结果进行正式检验。该研究中，Tecentriq+Abraxane组合的安全性与每个药物已知安全性一致，联合用药未发现新的安全信号。

该研究将继续对患者进行随访，直至下一次计划分析。评估肿瘤浸润免疫细胞（IC）的PD-L1表达对于确定可从Tecentriq+Abraxane组合中获益的TNBC患者至关重要。该研究中，PD-L1的表达状态采用了诊断试剂盒VENTANA PD-L1（SP142）检测。Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。

截至目前，Tecentriq已获多个国家批准作为单药疗法及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。今年8月底，Tecentriq获得日本批准，联合化疗（卡铂+依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批准，使Tecentriq成为日本首个治疗侵袭性和难治性ES-SCLC的癌症免疫疗法。

乳腺癌是女性最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。TNBC约占15%，与其他类型相比，TNBC在50岁以下女性中更常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如赫赛汀）均无效，治疗选择非常有限，主要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难治疗的乳腺癌之一。