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PLoS Genet:疟原虫的新突变促使对关键预防药物SP产生抗药性
添加时间 2021/1/4 13:59:00  浏览次数 457 次

来源:生物谷           作者:生物谷           时间:2021-01-04

人类与引起疟疾的寄生虫(即疟原虫)之间发生着持续的军备竞赛。在一项新的研究中,来自英国伦敦卫生与热带医学学院(LSHTM)的Taane Clark及其同事们报告说,增强对用于预防孕妇和儿童疟疾的药物的抗药性的新突变在抗击疟疾的国家已经很常见。相关研究结果于20201231日发表在PLoS Genetics期刊上,论文标题为“Genetic diversity of the Plasmodium falciparum GTP-cyclohydrolase 1, dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthetase genes reveals new insights into sulfadoxine-pyrimethamine antimalarial drug resistance”。

疟疾每年造成约43.5万人死亡,主要是撒哈拉以南非洲的幼儿。尽管全球采取了长期的应对措施,但是由于导致疟疾的寄生虫物种的抗药性虫株的上升,控制这种疾病的努力受到了阻碍。例如,磺胺多辛-乙胺嘧啶(sulfadoxine-pyrimethamine, SP)曾是一线抗疟治疗药物,但现在主要用于预防孕妇和儿童感染。恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)中两个基因的突变提供了对SP的抗药性,但是近期,在第三个基因pfgch1中发现了与抗药性相关的突变。为了了解这些新突变的程度和传播,Clark及其同事们分析了从29个疟疾流行的国家收集的4134份血液样本的基因组序列。他们发现至少有10个不同版本的pfgch1,发生在东南亚约四分之一的样本中,以及来自非洲的三分之一的样本中。在非洲,携带pfgch1突变的恶性疟原虫虫株可能正在上升。

携带pfgch1突变的疟原虫数量的增长令人担忧,这是因为这些突变增强了对SP的抗药性,并可能促进新的抗药性虫株的进化。因此,它们的增长可能会威胁到利用SP让脆弱群体免受疟疾的努力。然而,随着这项新的研究鉴定出这些pfgch1突变,科学家们可以监测它们在疟原虫种群中的存在,以了解SP在哪些地方可以有效地使用,以及在哪些地方抗药率已经过高。

Clark说,“我们需要了解这些突变是如何起作用的,并将它们作为疟疾监测计划的一部分进行监测。”

论文共同作者、伦敦卫生与热带医学学院疟疾中心联合主任Colin Sutherland说,“SP是一种用于孕妇和儿童等弱势群体的疟疾预防和治疗的既定药物。正如这些新数据显示的那样,我们可能低估了它对抗药性疟原虫的脆弱性。”


     

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