来源： 药明康德   作者： 科技日报   2019-10-07 

近日，Seattle Genetics和安斯泰来（Astellas）公司联合宣布，双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin与默沙东（MSD）公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用，在一线治疗无法接受基于顺铂（cisplatin）化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者时，获得积极试验结果。患者的确认客观缓解率（ORR）达到71%。

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌，占膀胱癌总数的90%。去年，世界上大约有54.9万新患者，大约20万人因此去世。通常推荐的一线治疗手段为基于顺铂的化疗，如果患者因为健康原因无法接受这种治疗手段，基于卡铂（carboplatin）的化疗是他们的下一个选择。然而，少于一半的患者会对基于卡铂的治疗方案产生反应，他们的预后与接受基于顺铂的治疗相比更为不良。

Enfortumab Vedotin是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的ADC。它使用了Seattle Genetics公司独有的抗体偶联技术。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，是安斯泰来公司发现的ADC靶点。这一疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定。日前，FDA授予其生物制剂许可申请（BLA）优先审评资格，治疗接受化疗和PD-1/L1抑制剂治疗之后，疾病仍然进展的尿路上皮癌患者。

在这项名为EV-103的开放标签1期临床试验中，enfortumab vedotin作为单药或与Keytruda联用，治疗因为健康原因，无法接受一线基于顺铂化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者。试验结果表明，enfortumab vedotin与Keytruda联用缩小了大多数癌症患者的肿瘤。ORR达到71%（32/45， 95% CI：55.7，83.6）。其中完全缓解率为13%，部分缓解率为58%，22%的患者疾病稳定，疾病控制率达到91%。

“这些数据令人鼓舞，并且支持我们进一步探索Keytruda和enfortumab vedotin联用作为无铂基化疗组合的潜力。”Seattle Genetics公司首席医学官Roger Dansey博士说。