来源：生物谷 作者：医客 时间：2020-05-25
肝癌是最致命的癌症之一，其中最常见的类型是肝细胞癌（HCC）。HCC最常见于患有慢性肝病（例如B型或C型肝炎和肝硬化）的患者，在肝癌死亡率中占比最大。
在过去的大约二十年中，关于肝癌和一般癌症的研究取得了长足的进步。科学家发现癌细胞中有一种罕见的细胞称为癌细胞干细胞（CSC），其功能与正常干细胞相似，它们是导致癌细胞形成，更新和增殖的原因。癌症患者即使接受了手术切除肿瘤组织，但如果CSC仍然存活，则将导致癌症重新生长。
对于导致CSC形成的原因，研究认为，正常的干细胞会在特定的身体环境和/或遗传条件下突变为CSC。但是，就肝脏而言，直到最近，研究仍未证实正常肝脏干细胞转化为CSC的特殊条件。
现在，由冈山大学的科学家Masaharu Seno教授等人首次在不引入外来突变的情况下将正常的干细胞诱导形成CSC。在该研究中，Seno教授及其团队将从小鼠获得的iPSCs置于HCC细胞系的条件性培养基中（包括一种称为Huh7细胞的肝癌衍生细胞）。
这些Huh7细胞分泌会引起炎症的化学物质，从而创造了一种模仿肝脏中慢性炎症的环境，这将触发iPSC向肝CSC的转化。
为了确定这种转化是否发生，科学家们需要在体内评估恶性肿瘤的形成。因此，他们将诱导形成的细胞注入免疫缺陷小鼠的肝脏。注射仅28天后，肝脏发展为恶性肿瘤。相反，未经处理的iPSC会引起良性的畸胎瘤样肿瘤的形成。
观察和化学分析表明，恶性肿瘤中相当一部分细胞具有高的核质比和高增殖率。此外，在这些细胞中表达了与肝癌相关的标志物。这项工作表明，在没有基因突变的慢性炎症环境中，肝CSC可能是由正常干细胞产生的。它还为肝癌细胞如何转移提供了模型。模型是进一步科学研究的前提。
利用该研究建立的模型，可以开发和测试更多针对性的药物。科学家计划将来使用源自人体组织的iPSC来测试其模型，并将其适应除肝组织以外的其他人体组织。
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