来源：生物谷       作者：医客         时间：2020-11-23

长期以来，对阿尔茨海默氏病的研究一直集中在了解两种关键蛋白（β淀粉样蛋白和tau蛋白）的作用上。 tau蛋白的病变形式会在患者大脑组织中积累，从而有助于疾病的恶化。

在一项最新研究中，Judith Steen博士和Hanno Steen博士首次显示出这种病理性tau蛋白会随着时间的推移而改变其形式，这可能意味着它将需要多种药物才能有效地靶向。

多年以来，制药公司在开发针对β淀粉样蛋白的阿尔茨海默氏病药物方面的成功非常有限。最近，药物发现已经转向针对tau的药物的研发。这个新发现可能有助于目前针对tau的药物的开发，因为它表明该蛋白可能在疾病早期出现一组靶标，而在疾病后期则会发生改变。

首席研究员Judith Steen说：“阿尔茨海默氏病中的tau蛋白在每个阶段看起来都不同。我们发现tau在与疾病严重程度相关的逐步过程中经历了一系列化学修饰。这表明我们需要针对疾病的每个阶段进行不同的诊断和治疗。”

该研究发表在《Cell》杂志上。

Steen实验室团队研究了49位患有AD的患者和42位年龄相匹配的阿尔茨海默氏症或痴呆症患者的大脑大脑两个区域（额回和角回）的tau聚集体。他们发现，阿尔茨海默氏病患者中tau蛋白的化学性质发生了变化，具有正常tau蛋白上未发现的几种修饰，称为翻译后化学修饰或PTM。此外作者发现 tau的特定化学修饰形式与病征不同阶段有关。

随着年龄的增长，即使我们不患病，tau缠结也会在我们的大脑中积聚。“但是这些聚集体并不那么丰富，看起来不像重度阿尔茨海默氏病患者的那样。”他们的团队揭示了95个Tau蛋白的PTM。其中约有三分之一此前没有被描述过。

该小组的发现对阿尔茨海默氏病的治疗具有直接的影响。“很可能要用多个抗体或小分子才能够有效靶向并清除tau蛋白”， Steen解释说：“与晚期阿尔茨海默氏病相比，早期干预可能需要采取不同的治疗方法，因为与每个疾病阶段都具有的不同的PTM特性。”

研究小组希望，探索其中一些关键的化学修饰可以帮助解释阿尔茨海默氏症的发展和进展，并进一步揭示tau蛋白在其早期阶段的化学性质。