来源：生物谷 作者：生物谷  时间：2022-01-10

 根据一项新的研究，Omicron（奥密克戎）变体的刺突蛋白发生的突变改变了这种病毒感染宿主细胞的方式，并降低了它对治疗性药物和疫苗诱导的抗体的敏感性。注射mRNA疫苗加强剂提高了中和作用，而抗病毒药物瑞德西韦（remdesevir）和莫那比拉韦（molnupiravir）被证明对Omicron变体保持有效。相关研究结果于2022年2月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Altered TMPRSS2 usage by SARS-CoV-2 Omicron impacts tropism and fusogenicity”。

 Omicron变体在刺突蛋白中携带了大约36个突变，刺突蛋白是这种病毒促进它自身进入宿主细胞的部分。在这项新的研究中，英国剑桥大学的Ravindra Gupta博士及其同事们确定了Omicron变体刺突蛋白发生了有潜力影响与宿主受体ACE2结合的变化。他们还显示了这种变体对几种细胞类型的感染性发生改变，包括与之前的Delta变体相比，它在气道类器官和肠道细胞中的复制减少。他们显示Omicron变体对细胞膜蛋白酶TMPRSS2的依赖性较低，而以前的变体需要这种蛋白酶来有效感染细胞。他们的数据表明Omicron变体刺突蛋白发生的突变减少了对表达TMPRSS2的下气道细胞（如肺泡中的细胞）的有效感染，但没有减少对TMPRSS2阴性上气道细胞的有效感染。

 为了了解Omicron变体如何对现有的COVID-19治疗作出反应，这些作者将活的病毒颗粒和假病毒颗粒与临床批准的抗体一起孵育，分析这些抗体和Omicron变体刺突蛋白之间的相互作用。他们发现casivirimab和imdevimab一起使用时在中和Delta变体方面特别有效，但单独使用或联合使用时对Omicron变体失去了全部中和活性。抗病毒药物瑞德西韦和莫那比拉韦对Delta变体和Omicron变体表现出类似的活性。

 为了确定现有疫苗对Omicron变体的有效性，Gupta和他的同事们构建出表达Omicron或Delta变体刺突蛋白的病毒颗粒，并将它们暴露在使用Pfizer–BioNTech或Oxford–AstraZeneca mRNA新冠疫苗接种的人的血清中。他们观察到，在接种两剂其中任何一种mRNA新冠疫苗后，所获得的血清对Omicron变体的中和作用比Delta变体至少减少了10倍，而且随着第二剂疫苗接种后时间的增加，反应也进一步减弱。对于接受过两剂Oxford–AstraZeneca mRNA新冠疫苗的大多数人来说，无法检测到他们的血清对Omicron变体的中和作用。不过，来自接种作为增强剂的第三剂Pfizer–BioNTech mRNA新冠疫苗的相同人群的血清显示出对Omicron变体的中和作用的增加。在使用活病毒的实验中，从接种两剂Pfizer–BioNTech mRNA新冠疫苗的人群中也观察到类似的结果。