来源：生物谷 作者：生物谷  时间：2022-05-30

 近日，来自圣地亚哥德孔波斯特拉大学的研究者们在Gut杂志上发表了题为“Hepatic p63 regulates glucose metabolism by repressing SIRT1”的文章，该研究表明，p63在生理上调节葡萄糖的动态平衡。

 在本研究中，研究者使用细胞系和小鼠模型对肝细胞中的p63进行遗传操作。另外，研究者还检测了伴有或不伴有2型糖尿病(T2D)的肥胖症患者肝脏中的p63。

 研究者发现禁食后肝脏p63的表达减少。缺乏肝脏中特定异构体TAp63(P63LKO)的小鼠表现出更高的餐后血糖漂移和丙酮酸诱导的血糖漂移。这些小鼠的SIRT1水平升高，而p63LKO小鼠的SIRT1基因敲除后血糖正常。

 野生型小鼠过表达TAp63可降低餐后丙酮酸诱导的血糖和SIRT1水平。在肝细胞系中的研究表明，TAp63通过抑制SIRT1启动子的转录激活来调节SIRT1启动子。TAp63也介导了胰岛素对肝脏葡萄糖产生的抑制作用，因为沉默TAp63会削弱胰岛素的敏感性。最后，T2D肥胖者TAp63蛋白水平降低，并与空腹血糖和稳态模型评估指数呈负相关。

 综上所述，该研究数据表明，肝脏中的TAp63受到葡萄糖可获得性的调节，并且该转录因子的缺乏通过刺激SIRT1活性来提高禁食适应性反应中的血糖水平。相反，TAp63的过表达增加了胰岛素敏感性。值得注意的是，这些临床前结果得到了临床数据的支持。众所周知，代谢的灵活性在许多情况下是通过调节葡萄糖摄取来实现的。

 该研究数据揭示了一种新的机制，为血糖稳态提供了新的见解，这可能与糖尿病等疾病的生理病理相关。总之，这项工作确定了TAp63在非肿瘤细胞中的葡萄糖代谢中的一个新的生理作用。